孕期内分泌异常引起习惯性流产

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习惯性流产是指连续自然流产3次或以上者。近年来国际上常用复发性流产代替原有名称。习惯性流产病因复杂,其中23%~67%为内分泌因素所致,现将内分泌因素与习惯性流产的关系及诊断和治疗简述如下。

(1)黄体功能不全与流产:排卵后卵巢中正常黄体的形成决定于以下条件:排卵前卵泡内有足量的颗粒细胞。这些颗粒细胞有分泌孕酮的功能。卵巢的颗粒细胞和卵泡膜细胞有对促性腺激素产生反应的受体。如果以上条件不具备,就可能导致黄体功能不全,导致血清孕酮水平低下。高浓度孕酮对增大的子宫起着明显的镇静作用,对早期妊娠的支持十分重要。而血清孕酮水平低下则是习惯性流产的主要内分泌因素。血清孕酮的检测可提供一种评价黄体期及早孕时黄体功能不全的方法,也可作为对黄体功能不全治疗效果的监测手段。

黄体功能不全常因排卵前卵泡发育异常,造成雌二醇分泌不足。在增生期,由于卵泡分泌雌二醇不足,致使子宫内膜发育迟缓。排卵后,由卵泡发育而来的黄体分泌雌二醇功能仍未得到改善,使孕激素不能充分作用于子宫内膜,更加重了子宫内膜发育不良,致使胚胎着床受到障碍而流产。

(2)促卵泡成熟素不足与流产:促卵泡成熟素是卵泡成熟不可缺少的激素,习惯性流产的患者常表现为卵泡早期和中期促卵泡成熟素水平较低,或黄体生成素/促卵泡成熟素的比值偏低,这种促卵泡成熟素的不足可能与黄体生成素释放激素分泌异常有关,因黄体生成素释放激素的脉冲频率增加,使黄体生成素脉冲频率增加,却使促卵泡成熟素分泌减少,故对反复流产患者应于卵泡早期常规检测促卵泡成熟素。

国内外研究证实,在卵泡期仅需低浓度的黄体生成素。如卵泡中期黄体生成素值升高(超过10国际单位/升),可导致不孕,或妊娠率降低及早期流产。黄体生成素值升高引起自然流产的机制不明,可能与其改变卵泡激素环境(主要是雄激素环境),或过早影响卵泡,引起卵母细胞过早成熟有关。

(3)性激素失调与流产:雄激素是雌激素合成的前体,故是女性生殖过程中不可缺少的激素。但雄激素产生过多,可致卵泡发育停滞。

雄激素过高,腺外转化为雌酮增加,使雌酮和雌二醇的比例失常,雌酮持续较高水平,导致黄体生成素过多分泌,改变黄体生成素/促卵泡成熟素的比值,有异于同期的正常水平,致使胚胎着床受到障碍。

(4)催乳素水平过高与流产:催乳素是卵泡发育成熟的必要物质,黄体发育的必要激素,也是促性激素的主要调节剂。孕酮能促进催乳素的释放,而催乳素又是孕酮产生及黄体功能维持的先决条件。偏高的催乳素水平也可能与不明原因的习惯性流产有关。所以,习惯性流产患者应常规检测催乳素。

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