近几年大量的临床和实验研究表明代谢异常和血管损害对糖尿病的神经病变的发生具有非常重要的作用。
与长期高血糖有关，有下列学说：
糖尿病引起的代谢障碍
1．山梨醇（或多元醇）通路学说
当血糖升高的时候，位于神经许旺细胞内的醛糖还原酶活性增强，当葡萄糖进入细胞后被醛糖还原酶还原为山梨醇，然后被山梨醇脱氢酶氧化成果糖，使山梨醇与果糖聚集造成神经细胞内和神经纤维索向内侵入压增高、Na+潴留、K+丢失、ATP含量减少以及活性降低等引发许旺氏细胞髓鞘损害和轴索水肿、变性与坏死。
2．肌醇减少学说
肌醇是由磷脂酰肌醇和神经髓鞘组织的合成成分组成的，高血糖可竞争性地控制神经组织摄取肌醇，迫使神经组织肌醇浓度减低。动物实验也证实糖尿病鼠的周围神经组织内肌醇含量减少。当肌醇减少时可使磷脂酰肌醇降低、Na+和K+-ATP酶活性降低、功能失常并且造成轴索髓鞘结构受到伤害。
3．组织蛋白糖基化学说
当血糖升高时经过非酶糖化作用使神经细胞内外的蛋白质转化成糖分，此种糖化终产物大量堆积引起神经组织、血管、许旺细胞以及轴索的微丝微管的功能和结构做出不同导常的改变。
